16 مه 2024 - نارسایی قلبی (HF) یک سندرم بالینی پیچیده است که با مرگ و میر بالا و بستری شدن مکرر در بیمارستان مشخص می شود. HF به طور قابل توجهی بر کیفیت زندگی، به ویژه در افراد بالای 60 سال تأثیر می گذارد. بر اساس آمار اپیدمیولوژیک، تعداد بیماران مبتلا به نارسایی قلبیدر سراسر جهان به 80 میلیون نفر می‌رسد که چین در سال 2015 شیوع HF را 13.7 میلیون نفر در میان بزرگسالان گزارش کرده است. شیوع HF یک بار سلامتی و اقتصادی فزاینده بر افراد و جامعه وارد می کند. با وجود پیشرفت قابل توجه در درمان های دارویی برای نارسایی قلبی، به ویژه در بیماران نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته (HFrEF)، چالش ها در درمان این عارضه همچنان وجود دارد.

در مقاله ی جدید منتشر شده در مجلهActa Materia Medica ، به عوارض جانبی ناشی از مهار کننده های کوترانسپورتر سدیم-گلوکز 2 که کاربرد آن ها را در پزشکی قلب عروق محدود می کند، اشاره شده است.

تحقیقات قبلی نشان داده اند که تغییرات ساختاری دقیق می تواند فعالیت ضد نارسایی قلبی این داروها را از اثرات کاهش دهندگی گلوکز آنها جدا کند. علاوه بر این، نشان داده شد که یک مشتق گلیسرآلدئید، به نام JX22، که توسط تغییری در داربست امپاگلیفلوزین ایجاد شده است، یک اثر محافظتی برتر از کاردیومیوسیت را نشان می‌دهد، البته با افزایش سمیت سلولی در مقایسه با امپاگلیفلوزین.

در این مطالعه اصلاحات ساختاری سیستماتیک در JX22برای افزایش اثربخشی و ایمنی آن بر علیه نارسایی قلبی و در عین حال کاستن از فعالیت کاهش دهندگی قند خون انجام شد. بیست مشتق مبتنی بر گلیسرآلدئید سنتز شدند و ترکیب دوازدهم با نشان دادن یک اثر محافظت سلولی بهبود یافته در مقایسه باJX22  به عنوان یک نامزد بهینه ظاهر شدند. ترکیب شماره ی 12 به طور قابل توجهی فعالیت NHE1 را بر روی غشای میوکارد مهار کرد و در نتیجه هموستازی یون های درون سلولی را حفظ کرد. نتایج کارآیی آن درin vivo  نشان داد که ترکیب شماره ی 12 با دوز10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدنبه طور قابل‌توجهی اختلال عملکرد قلبی، فیبروز میوکارد و تحمل ورزش را در موش‌های مبتلا به نارسایی قلبی ناشی از ایزوپروترنول بدون اثر کاهش دهندگی گلوکز بهبود می‌بخشد. علاوه بر این، ترکیب 12 ، پروفایل های ایمنی مطلوبی را در آزمایش های سمیت تک دوز و مهار hERG، همراه با خواص فارماکوکینتیک امیدوارکننده در موش نشان داد.

این مطالعه نه تنها بر پتانسیل ترکیب 12 برای تحقیقات بیشتر تاکید می کند، بلکه اثربخشی استراتژی پرش داربست(scaffold hopping) را نیز برجسته می کند. Scaffold hopping، یک استراتژی طراحی است که مستلزم تغییراتی در هسته یک مولکول زیست فعال موجود برای ایجاد یک مولکول قابل ثبت جدید با تاکید بر مدولاسیون هسته برای بهبود بالقوه در "پروفایل های P3" مولکولی است.این کار با هدف شناسایی ترکیباتی انجام می شود که فعالیت بیولوژیکی مطلوب ترکیب اصلی را حفظ می کنند و در عین حال از محدودیت های آن مانند سمیت یا خواص فارماکوکینتیک ضعیف اجتناب می کنند.

منبع:

https://medicaldialogues.in/cardiology-ctvs/news/glyceraldehyde-derivatives-inspired-by-empagliflozin-potential-anti-heart-failure-agents-independent-of-glucose-lowering-effects-study-128570